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骨髓庫和臍血庫中的HLA分型技術和策略
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- 造血干細胞移植要求供者和患者的人類白細胞抗原(HLA)有最大程度的配合.供者來源包括HLA配合的患者親屬以及無親緣關系的個體或臍帶血.為了找到HLA配合的無親緣關系供者,自20世紀80年代末起,在世界范圍內建立了各種骨髓供者登記(以下簡稱骨髓庫)和臍血庫.根據世界骨髓供者聯網(BMDW)的統計,目前已有37個國家或地區的48個骨髓庫和15個國家的23個臍血庫參加該組織.到2001年3月止,登記在冊的骨髓供者和臍血總數已超過700萬例(http:/www.bmdw.org).在建立骨髓庫和臍血庫中,都涉及HLA分型的問題.特別是在目前HLA分型技術轉向DNA方法的過渡階段,究竟采用什么樣的HLA分型策略顯得格外重要.本文將綜述目前國際上通用的HLA分型標準,為制定中國骨髓庫和臍血庫的HLA分型策略提供依據.
1 HLA-DNA分型已取代血清學分型
血清學方法是HLA分型的經典技術,它需要有活力的T和B淋巴細胞,以及特異性明確的HLA分型標準血清.由于HLA抗血清本身的交叉反應,弱反應以及額外反應等特性,造成HLA血清學分型錯誤率高.美國國家骨髓庫(NMDP)在一項大規模研究中,比較了42160例骨髓供者的HLA-AB血清學分型和DNA分型結果,發現血清學方法錯誤率HLA-A為8%,HLA-B為13%,HLA-A和B為3%,總錯誤率達24%[1].此外由于淋巴細胞的保存相對比較困難,以及高質量的單價HLA分型血清,特別HLA-DR分型血清來源有限,這些因素導致血清學方法被淘汰.自1996年第12屆國際組織相容性討論會后,以DNA為基礎的HLA基因分型技術日趨成熟,并逐漸取代血清學方法.HLA血清學也不再被列入以后的國際組織相容性討論.
參考文獻和引證文獻