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鹵代芳烴類化合物的早期妊娠毒性動物模型檢測方法的建立
Establishment of a Protocol for Assessment of Polyhalogenated Aromatic Hydrocarbon Toxicity in Early Pregnant Mice
- doi:
- 摘要:
- 目的 建立一套動物模型檢測方案,用于篩選和研究對人類和動物早期妊娠有影響的環境鹵代芳烴類污染物.方法 利用TCDD作為初始研究標準化合物,以NIH小鼠建立動物早期妊娠模型評估方案,包括劑量-反應評估(DRE)、著床前后毒性比較(PPP)、子宮蛻膜細胞反應(DCR)和胚胎轉移速率(ETR)分析.結果 DRE發現TCDD劑量依賴性地引起了第9天胚胎數量的顯著減少.PPP比較發現100 ng/(kg·d)對胚胎著床前期影響顯著大于著床后期;胚胎重量評估發現,TCDD在妊娠早期的不同時間給藥均影響了胚胎的發育,造成發育遲緩,重量減輕.DCR檢測發現TCDD處理顯著抑制(P<0.01)假孕小鼠子宮蛻膜.ETR分析發現TCDD未影響胚胎在輸卵管中的轉移速度,但造成分裂卵發育遲緩,著床前分裂卵丟失(P<0.05).對出生前胚胎成活率觀察發現,TCDD可造成出生前胎兒死亡,胎兒成活率低于妊娠中期的胚胎成活率.結論 TCDD對著床前胚胎的毒性明顯大于著床后,并具有持續毒性的特點.其機理涉及抑制子宮蛻膜細胞反應、造成著床前分裂卵的丟失或發育的不同步.
參考文獻和引證文獻