脫氫表雄酮調節HepG2/GFP-HBx細胞p16基因甲基化及其與細胞周期和凋亡的相關性

Dehydroepiandrosterone Regulates p16 Methylation and Its Relationship with Cell Cycle and Apoptosis in HepG2/GFP-HBx Cells

doi：

摘要：

目的 探討HBx與p16基因甲基化的關系,研究脫氫表雄酮(DHEA)對p16基因甲基化以及細胞周期和細胞凋亡的調節作用.方法 以HepG2、HepG2/GFP和HepG2/GFP-HBx三種細胞為材料,采用MTT法檢測細胞生長;流式細胞術檢測細胞周期和凋亡率;MSP-PCR檢測p16基因甲基化水平.比較分析HBx與p16基因啟動子甲基化、DHEA與各檢測指標的關系.結果 HepG2/GFP-HBx細胞與HepG2細胞和HepG2/GFP細胞相比,細胞的增殖速度提高(P<0.05),G0/G1期細胞減少,S期細胞增多(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05);HepG2/GFP-HBx細胞的p16基因啟動子呈現高水平甲基化, HepG2和 HepG2/GFP細胞呈現高水平非甲基化.100 μmol/L的DHEA使三種細胞的增殖速度降低(P<0.05),G0/G1期細胞增加,S期細胞減少(P<0.05),凋亡率提高(P<0.05).DHEA可下調HepG2/GFP-HBx細胞的p16基因啟動子甲基化水平,但對HepG2和HepG2/GFP細胞的p16基因啟動子甲基化水平不產生影響.結論 HBx引起肝癌細胞p16基因甲基化,并縮短細胞周期抑制細胞凋亡;DHEA可明顯下調HBx引起的p16基因甲基化水平,延長細胞周期促進細胞凋亡,在無HBx基因整合的情況下,DHEA對肝癌細胞生長、細胞周期和凋亡的影響不通過p16基因甲基化的途徑實現.

作者：	呂元[1]鄧春平[1]黃冰[2]郭中敏[1]鐘翎[1]
Author：	LV Yuan[1]  DENG Chun-ping[1]  HUANG Bin[2]  GUO Zhong-min[1]  ZHONG Ling[1]
作者單位：	中山大學藥學院,廣東廣州,510006 中山大學眼科中心,廣東廣州,510060
期 刊：	中國實驗動物學報   ISTIC
Journal：	ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
年，卷(期)：	2009, 17(3)
分類號：	R73 Q2
關鍵詞：	p16基因    甲基化    脫氫表雄酮    HBx    細胞周期    細胞凋亡
機標分類號：	S85 R65
機標關鍵詞：	脫氫表雄酮    調節作用    細胞周期    p16基因甲基化    抑制細胞凋亡    Cells    Cell Cycle    p16基因啟動子    甲基化水平    HBx    DHEA    細胞的增殖    凋亡率    增殖速度    癌細胞生長    細胞減少    流式細胞術檢測    肝癌細胞    G0/G1期    高水平
基金項目：	國家自然科學基金，廣東省科技計劃項目