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首页 > 学术期刊 > 中国危重病急救医学 > 2005年4期 > p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用研究

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用研究

Protective effect of p38 mitogen activated protein kinase inhibitor on organs in sepsis in rats

目的探讨脓毒症致多器官损伤的原因,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制.方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB203580灌胃.在不同时间点观察大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL1β)以及生化指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶-同工酶(CPK-MB)浓度的变化.结果 CLP术后大鼠血清TNF-α、IL-1β显著升高,ALT、BUN、Cr、CPK-MB也进行性升高;血清ALT、BUN、Cr、CPKMB变化与TNF-α、IL-1β呈显著正相关.应用SB203580后,血清TNF-α、IL-1浓度显著降低,同时ALT、BUN、Cr、CPKMB也降低.结论 TNF-α、IL-1β的大量释放是脓毒症致多器官损伤的原因之一,通过调控p38MAPK信号转导通路可对脓毒症所致多器官损伤起保护作用.

作 者：
马中富 乐胜 梁艳冰 詹红 唐皓 荆小莉 MA Zhong-fu LE Sheng LIANG Yan-bing ZHAN Hong TANG Hao JING Xiao-li  
作者单位：
510080,广东广州,中山大学附属第一医院急诊科 
刊 名：
中国危重病急救医学  ISTIC PKU
英文刊名：
CHINESE CRITICAL CARE MEDICINE 
年，卷(期)：
2005 17(4) 
分类号：
 
关键词：
脓毒症 知识脉络  p38丝裂原活化蛋白激酶 知识脉络  肿瘤坏死因子-α 知识脉络  白细胞介素1β 知识脉络 
机标分类号：
R39 R28 
机标关键词：
丝裂原原活化蛋白激酶激酶抑制剂脓毒症大鼠血清多器官损伤保护作用血清肿瘤坏死因子信号转导通路肌酸磷酸激酶丙氨酸转氨酶白细胞介素生化指标浓度大鼠模型治疗组同工酶时间点尿素氮穿刺术 
基金项目：
广东省广州市科技局科技攻关项目，广东省医学科研项目 
DOI：
 
参考文献(12条)
  1. Hale K K.Trollinger D.Rihanek M Differential expression and activation of p38 mitogen-activated protein kinase alpha,beta,gamma,and beta in inflammatory cell lineages 1999
  2. 姚咏明.盛志勇 脓毒症信号转导机制的现代认识 [期刊论文] -中国危重病急救医学2003(1)
  3. 梁华平.王正国.朱佩芳 针对SIRS的新型抗炎靶点及抗炎策略研究进展--从炎症介质到核因子κB [期刊论文] -中国危重病急救医学2001(11)
  4. 姚咏明.盛志勇 MODS抗炎治疗研究的反思 [期刊论文] -中国危重病急救医学1999(8)
  5. 林洪远 脓毒症--挑战与对策 [期刊论文] -中国危重病急救医学2004(6)
  6. Symons J A.Young P R.Duff G W Soluble typeⅡ interleukin-1(IL1) receptor binds and blocks processing of IL-1 beta precursor and loses affinity for IL-1 receptor antagonist 1995
  7. Reinhart K.Wiegand Lohnert C.Grimminger F Assessment of the safety and efficacy of the monoclonal anti tumor necrosis factor antibody fragment,MAK195F,in patients with sepsis and septic shock:a multicenter,randomized,placebo controlled,dose ranging study 1996
  8. Lee J C.Kassis S.Kumar S p38 mitogen activated protein kinase inhibitor-mechanisms and therapeutic potentials 1999
  9. Obata T.Brown G E.Yaffe M B MAP kinase pathways activation bu stress:the p38 MAPK pathway 2000
  10. Ono K.Han J The p38 signal transduction pathway:activation and function 2000
  11. Branger J.van den Blink B.Weijer S Anti-inflammatory effects of a p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor during human endotoxemia 2002
  12. Nick J A.Avdi N J.Young S K An intracellular signaling pathway linhing lipopolysaccaride stimulation to cellular responses of the human neitrophil:thr p38 MAP kinase cascade and its functional significance 1999(Z1)

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