匙羹藤總苷膠囊對2型糖尿病（消渴病陰虛熱盛或兼血瘀證）的臨床研究

目的： 　　通過本臨床試驗研究，考察匙羹藤總苷膠囊的臨床療效及安全性，以及可能的作用機制。方法： 　　采用隨機、雙盲、陽性平行對照。 　　選擇2004年3月至2004年10月之間西苑醫院門診符合納入標準的病例共66例，隨機分為對照組(A組)33例，治療組(B組)33例。兩組患者在性別、年齡、病程、慢性并發癥、合并用藥及病情構成比無明顯統計學差異。 　　入組后在患者原有治療方案不變的基礎上(應用胰島素治療患者除外)，治療組加用匙羹藤總苷膠囊，2～3粒(300mg/粒)，3/日；對照組加用修正降糖膠囊，2～3粒(300mg/粒)，3/日。連續服用8周(56d)。并在治療4周(28d)時根據血糖下降情況確定是否每次服藥時增加1粒試驗用藥。 　　觀察指標包括：空腹血漿血糖(FBG)、快速餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白(HbA1C)、體重指數(BMI)、血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、胰島素敏感性指數(IAI)、血流變學指標(低切、高切、中切、血漿粘度、血沉、高切還原粘度、低切還原粘度、RBC壓積、K值、剛性指數)；中醫癥狀記分方法：口渴喜飲、多食易饑、小便頻多、心煩畏熱、咽干口燥為主要觀察癥狀，分為無、輕度、中度、重度，分別記為0、2、4、6分，手足心熱、小便頻多、溲黃、肢體麻木或刺痛、便秘為次要觀察癥狀，分為無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分；安全性檢查：包括血常規、尿常規、心電圖、肝功能、腎功能生化指標等常規檢查。以上指標均在治療前后分別檢查1次，在觀 　　測過程中快速空腹血糖和餐后2小時血糖每2周測定一次。在治療4周(28d)時，對血常規、肝腎功生化等安全性指標進行檢測一次。結果： 　　匙羹藤總苷膠囊可以顯著降低空腹血糖、糖化血紅蛋白(P＜0.05)，餐后2小時血糖顯著低于治療前水平(P＜0.01)，平均使空腹血糖較基線下降11.1％，餐后2小時血糖較基線下降30.2％，糖化血紅蛋白較基線下降9.1％，降糖總有效率達75.9％。治療8周后，兩組間空腹血糖、餐后2小時血糖存在顯著差異(P＜0.05)，治療組優于對照組，但兩組間降糖療效總體無顯著差異(P＞0.05)，糖化血紅蛋白兩組間無差異(P＞0.05)，對照組治療效果與治療組相比無統計學差異(P＞0.05)。 　　對于空腹血胰島素、餐后2小時血胰島素以及胰島素敏感系數(IAI)治療后兩組間無顯著差異(P＞0.05)，與治療前兩組自身相比無顯著差異(P＞0.05)；對于體重指數(BMI)、血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，治療前后兩組間無差異(P＞0.05)，兩組自身比較無差異(P＞0.05)。但以上指標都有一定程度改善趨勢。 　　對于血流變學指標(低切、高切、中切、血漿粘度、血沉、高切還原粘度、低切還原粘度、RBC壓積、K值、剛性指數)，治療后兩組間無差異(P＞0.05)，與療前自身相比無差異(P＞0.05)。 　　進一步分析匙羹藤總苷膠囊對中醫癥狀積分的改善和中醫證候療效與對照組相比，無統計學差異。其中治療后口渴喜飲、多食易饑、心煩畏熱、咽干口燥、手足心熱、小便頻多、溲黃、便秘等癥狀較治療前明顯改善，有顯著差異(P＜0.01)，但兩組間無顯著差異(P＞0.05)。對肢體麻木或刺痛改善不明顯，兩組治療前后以及組間均無明顯差異(P＞0.05)。中醫證候的療效治療組總有效率達93.1％，對照組為87.5％，兩組組間比較無明顯差異(P＞0.05)。 　　A組有1例剔除(入組時血肌酐超過正常水平)，B組有4例脫落，最終完成61例。A組有1例患者，5月17日開始參加試驗，4周藥物安全性評價時ALT63U/LCRE153.1μmol/L，患者無特殊不適，繼續觀察。8周(7月13日)復查ALT60U/L、CRE104.8μmol/L，給予藥物治療，7月28日復查ALT97U/L、CRE98.2umol/L.繼續原治療，同時B超檢查提示重度脂肪肝，治療4周后，ALT89U/L。其它60患者均無可能/可疑與藥物相關的不良事件。但有個別受試者治療前后發現肝腎功能異常，其中大多無臨床意義。兩組治療前后所有受試者血常規、便常規檢查全部正常。尿常規和心電圖檢查治療前后部分病例異常變化，推測與藥物無關。 　　結論： 　　1、匙羹藤總苷膠囊可以降低本試驗中2型糖尿病患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。 　　2、匙羹藤總苷膠囊與對照組相比更有利于本試驗中2型糖尿病患者的餐后2小時血糖的控制。 　　3、匙羹藤總苷膠囊與修正降糖膠囊總體降糖療效無統計學差異，但前者更有利于患者空腹及餐后血糖控制。 　　4、匙羹藤總苷膠囊與修正降糖膠囊在改善患者癥狀上療效無統計學差異。 　　5、匙羹藤總苷膠囊可能對患者的血脂、血流變、BMI、胰島素抵抗有一定有益作用。 　　匙羹藤總苷膠囊治療2型糖尿病的可能作用機制：匙羹藤總苷膠囊通過對葡萄糖吸收與抑制，對其2hPG的控制產生有利影響；匙羹藤總苷膠囊可以降低2型糖尿病患者的血糖水平、糖化血紅蛋白水平，來改善糖代謝，減輕高血糖對胰島β細胞毒性，對功能保護和恢復有一定作用；推測匙羹藤總苷膠囊在短期內可能對血脂、血液流變學無顯影響，長期應用可能產生有益影響，從而對防治糖尿病及其并發癥產生有益影響。推測對2型糖尿病患者胰島素抵抗可能一定改善作用。