實驗性糖尿病大鼠胰島β細胞凋亡、再生與氧化自由基、TGF-β相關因子的研究

糖尿病是重要的現代疾病。過去認為1型糖尿病是由于遺傳和環境導致的自身免疫性疾病，在機制上以細胞免疫為主，炎癥反應因子，通過氧化自由基誘導凋亡。2型糖尿病是由于遺傳和環境導致的胰島素抵抗、胰島β細胞變性、衰竭的疾病。最新的流行病學研究結果表明：2型糖尿病也與炎癥密切相關，2型糖尿病也是一種炎癥性疾病。其發病與C反應蛋白、腫瘤壞死因子、白介素系列、纖溶酶原激活物抑制物、脂聯素、瘦素等有關。在2型糖尿病中，炎癥反應不僅是導致胰島素抵抗，同時也是胰島細胞凋亡的原因；以炎癥反應開始的糖尿病慢性并發癥的原因同時也是糖尿病發病的原因。1、2型糖尿病可能的共同機制為炎癥因子通過一氧化氮合酶、環氧化酶等生成氧化自由基誘導胰島細胞的功能障礙和細胞凋亡，而導致糖尿病。同時也有研究證明：1、2型糖尿病均存在著終生的胰島β細胞的再生，胰島細胞的再生修復能力、再生的刺激和抑制因子的作用，在發病機制上可能更為重要。糖尿病在病因上的研究尤為重要。 本實驗是采用小計量多次注射STZ方法制造糖尿病大鼠模型。應用組織病理學、免疫組織化學、激光共聚焦、Western印跡分析等技術對DM大鼠胰島β細胞的凋亡、再生與氧化自由基、TGF-β等相關因子進行觀察分析，目的在于探討其發生發展機理，為糖尿病的預防和治療提供理論依據。 結果表明： 小計量多次注射STZ誘導的大鼠糖尿病模型連續觀察3個月，更有利于研究糖尿病發生發展中，胰島β細胞凋亡、再生及相關因子的關系，有助于闡明其發病機制。成模后DM大鼠的胰島功能，隨著時間的延長而發生變化(血糖高低)，此變化與β細胞的凋亡、再生狀況不同有關。胰島素治療改善胰島功能狀態與其抗β細胞凋亡，促進β細胞再生有關。其機制可能與減少氧化自由基，減輕β細胞細胞疲勞有關。TGF-β水平與胰島的功能恢復、β細胞數成反向變化，表明TGF-β對胰島β細胞的再生起抑制性作用。 此項研究結果為糖尿病的病因、胰腺干細胞的研究、胰島細胞的增殖提供了理論依據。